君实生物与阿斯利康“分手”港股生物医药板块集体“跳水”

21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道 11月4日，君实生物发布公告称，公司终止与阿斯利康制药推广合作，收回原协议约定的特瑞普利单抗注射液（PD-1）推广权。今日收盘，君实生物在A、H股同时暴跌，A股跌近10%；H股跌超16%。其中，港股生物医药股集体跳水，君实生物以16.92%领跌，昭衍新药跌超12%，康希诺跌超10%、加科思跌超8%，腾盛博药和药明康德均跌超6%。

对此消息，君实方面对21世纪经济报道记者表示，随着公司自建的商业化团队逐步成熟，特瑞普利单抗更多适应症成功纳入最新版国家医保目录，将有利于进一步推动该药物的市场推广、提升整体销售规模。为更好地落实君实生物下一发展阶段的产品商业化推广策略，积极应对未来的市场竞争格局，双方经友好协商后签署终止协议。

根据披露，君实生物收回原协议约定的特瑞普利单抗推广权，公司商业化团队将负责特瑞普利单抗在中国大陆地区的全部推广活动，并加强在非核心城市区域的推广力度。

眼下，PD-1“内卷”已经成为行业共识。据21世纪经济报道记者梳理，截至目前，国内获批上市的PD-1产品共有8个，其中国产6家、进口2家，此外在研项目还有近百个。随着上市产品越来越多，各家在适应症、产能、价格、渠道等方面的竞逐越来越激烈，PD-1市场争夺已完全白热化。目前许多人认为PD-1市场从业界宠儿渐渐走向了不被看好甚至被冷落的阶段，但在肿瘤领域PD-1依旧会被广泛应用，PD-1未来甚至会作为基础药物存在，市场空间可以达到百亿的规模。

实际上，除了君实生物，信达与礼来在中国的PD-1合作也在发生变化。去年12月初，礼来中国总裁兼总经理季礼文在接受21世纪经济报道采访时也透露，自2022年1月1日起，礼来与合作伙伴信达将针对达伯舒与达伯华重新分配双方在合作中的职责。信达将负责这两款产品在中国的医院拜访。不过，双方将继续紧密合作进行研发、医学事务、质量以及市场战略的制定，礼来将继续负责商业分销，同时也将继续为将合作成果带给全球范围内的患者而努力。

曾经的“网红”PD-1，如今行业“内卷”的代名词，如此不禁让人思考，这个赛道未来将如何继续？

国产PD-1之争，孰胜孰负？

目前对已获批上市的PD-1产品来说，竞争不再限于产品本身，更在于后续商业化能力，包括新的适应证、药品质量、产能、渠道、销售团队以及医保等要素，这无一不是企业争夺的焦点。

2021年医保谈判，四大国产PD-1企业中百济神州和信达生物成为大赢家。尽管4款国产“网红”PD-1产品均被纳入医保目录，但此次医保谈判主要围绕的是新增适应证。包括信达生物信迪利单抗新增“一线鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）+一线非鳞 NSCLC+一线肝癌”3项适应证；百济神州替雷利珠单抗新增“一线鳞状 NSCLC+一线非鳞 NSCLC+二线肝癌”3项适应证；恒瑞医药卡瑞利珠单抗新增“一线+三线鼻咽癌”2项适应证，君实生物的特瑞普利单抗新增“三线鼻咽癌+二线尿路上皮癌”2项适应证。至于两大进口PD-1产品，百时美施贵宝的“O”药和默沙东的“K”药并不在列，从医保谈判前的消息来看，两家的态度皆是战略性放弃。

此外，君实生物PD-1在商业化业绩上可能也不理想。2021年前三季度，君实生物营业收入约27.18亿，同比增幅168.9%，至于PD-1特瑞普利单抗三季度的销售额数据，君实生物并未披露。

此外，恒瑞医药公布的三季度报显示，公司主营收入201.99亿元，同比上升4.05%；净利润42.07亿元，同比下降1.21%。虽然财报中并未具体提及PD-1的业绩数据，不过，在此之前，恒瑞医药在接受21世纪经济报道记者采访时表示，2020年通过谈判进入国家医保目录后，国内市场定价为2928元/支。而卡瑞利珠单抗自2021年3月1日起开始执行医保谈判价格，降幅达85%，加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多问题，造成卡瑞利珠单抗今年销售收入环比负增长。

相比之下，百济神州及信达生物的数据相对亮眼。2021年11月5日，百济神州在公司三季度财报中提到，2021年第三季度产品收入共计1.925亿美元；相较去年同期9110万美元增长111%。其中，百泽安（替雷利珠单抗）在中国的销售额总计为7700万美元，去年同期数据为4990万美元，同比增长54%。

2021年10月26日，信达生物公告表示，公司PD-1产品三季度销售额约为8亿元。根据礼来数据，信迪利单抗三季度销售额为1.256亿美元，二季度为1.053亿美元。信达的信迪利单抗（达伯舒）前三季度销售额达到21.7亿元，已经逼近2020年全年的销售额。

可见，医保和商业化因素可能是引发君实生物与阿斯利康此次“分手”的重要原因，君实生物需要在后续竞争中“发力”。

后市场竞争，入局者还有机会吗？

随着恒瑞、百济、信达、君实四大国产PD-1多项新增适应证被纳入医保目录，国内PD-1市场这四家已经牢牢占据了领先位置，后入局者想要分一杯羹挑战不小。

然而，哪怕市场竞争进入白热化阶段，依旧有企业将目光瞄准了这一块蛋糕。

当下我国已经成为PD-1产品开发竞争最为激烈的市场之一。国内除2款进口外，算上去年8月获批的康方生物/正大天晴PD-1、誉衡药业/药明生物PD-1，国产获批上市的PD-1单抗已达6款。据西南证券统计，国内已经有85个独自研发或合作研发的PD-1产品，预计未来2-3年国内上市的PD-1单抗将达到15个。

此外，弗若斯特沙利文数据显示，2018年全球PD-(L)1抑制剂的市场规模为163亿美元，到2023年预计将达639亿美元。而在中国，预计2023年PD-(L)1抑制剂的市场规模将达664亿元人民币，2030年则将增长至988亿元人民币。

在PD-1市场已经被“瓜分”的差不多之际，后入者还有多大的机会？特别是在价格战已经打响之际，伴随着康方生物PD-1在宣布上市后，传出的年费用是“3.9万元”，被业内形容为“价格屠夫”。面对“拼杀”日益激烈的PD-1市场，企业如何能够脱颖而出也成为各家聚焦的重点话题，临床数据的有效性是一方面，如何更有效的推动临床转化更是举足轻重。

对此，在百济神州科创板上市新闻发布会上，百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨对21世纪经济报道记者等表示，一方面，需要将商业化的团队和研发团队紧密配合在一起，并与最新的科学和临床发展紧密连接；另一方面，需要建立广阔市场的团队，在推动医联体政策的基础上，将北京、上海、广州等一线城市的三甲医院与基层县级医院进行资源互通，以此提高地级市、县级医院的肿瘤防、治、诊断水平。

在百济神州将目光瞄准商业化团队推动之际，复宏汉霖也在进一步加大商业化投入。根据公开资料显示，斯鲁利单抗为复宏汉霖自主研发的创新型抗PD-1单抗，其针对经标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤适应症的上市注册申请（NDA）于2021年4月获NMPA受理，并被纳入优先审评审批程序，有望于2022年上半年获批上市，成为国内首个治疗MSI-H实体瘤的抗PD-1单抗。

近日在复宏汉霖公司全球研发日活动上，复宏汉霖董事长、执行董事兼首席执行官张文杰在接受21世纪经济报道记者采访时透露，公司PD-1产品斯鲁利单抗预计半年后获批，目前在价格的制定策略上尚且不便透露。不过，对于该药的定价策略，公司会把患者的需求以及企业的可持续发展作为综合考量因素。

“对于PD-1进入医保砍价，最开始大家都感觉较为残酷，但经过一段时间的观察，从目前的情况来看，可以说愈趋温和。而复宏汉霖的PD-1商业化布局，也将聚焦差异化的策略，很幸运，斯鲁利单抗的临床数据已经与现有产品具有一定的差异化能力，接下来，复宏汉霖将依靠准入、市场、销售等方面的努力，不断发力。”张文杰说。