观点｜小核酸药物——生物医药又一热点- 工业快报

作者：蔡国威

赛迪顾问

医药健康产业研究中心

分析师

小核酸药物是由核苷单体人工合成，通过碱基互补配对原则干预基因表达从而达到对患者治疗目的的药物。小核酸药物包括反义寡核苷酸（ASO）药物、小干扰RNA（siRNA）药物、微小RNA（miRNA）药物、小激活RNA（saRNA）药物、核酸适体（Aptamer）药物五种，其中小干扰RNA药物和反义寡核苷酸是目前主要研发的小核酸药物。近年来，全球小核酸药物市场规模不断扩增、研发技术逐渐成熟、研发热度也不断提升。

市场潜力巨大，行业热度不减。一方面，2021年全球小核酸药物市场规模超30亿美元，近四年年复合增长率超30%。中国小核酸药物市场尚未成型，圣诺医药、博瑞生物、中美瑞康等企业在中国小核酸药物占据领先地位，2022年以来，中美瑞康、佑嘉生物、博瑞生物等企业陆续获得数千万元以上的融资。另一方面，据国际癌症研究机构(IARC)发布数据显示，2020年全球新增癌症患者达1930万人，其中中国占23.7%。美国罕见疾病组织（NORD）数据显示，2021年全球罕见病患者超3亿人，中国罕见病患者达2000万人。目前全球上市的小核酸药物仅14款，在中国上市的小核酸药物仅1款，治疗范围有限，中国自主研发的小核酸药物仍处于临床阶段。中国小核酸药物处于需求远大于供给的状态，市场一片蓝海。

药物特点鲜明，治疗优势明显。与传统治疗药物相比，小核酸药物治疗优势明显。一是精准治疗，相似的蛋白结构是干扰传统小分子和抗体药物治疗的主要因素，而小核酸药物高度依赖碱基互补配对原则，能够对致病基因转录的mRNA表达进行靶向调控，治疗准确度远高于传统药物，且直接对上游基因表达调控的方式不易使患者产生耐药性。二是作用时间长，小核酸药物在体内可以重复降解对应mRNA，实现药物循环工作。随着化学修饰技术不断革新，药物作用时间不断延长，目前上市的小核酸药物单次治疗的有效时长最高可达9个月。三是应用范围广，小核酸药物解决了部分疾病蛋白靶点难以成药的问题，目前上市及临床试验中的小核酸药物适应症涉及范围包括肿瘤、遗传病、感觉器官疾病、心脑血管疾病、新陈代谢疾病等十多个领域。理论上，小核酸药物可以治疗任意一种由特定基因表达引起的疾病。

相关技术普及，药物研发高效。一是BIAcore分子互作技术广泛普及。BIAcore分子互作技术是小核酸药物研发过程中的关键技术，从1996年正式引入中国至今，该技术已从一个小众技术发展为高校实验室、科研单位、生物制药企业及检测机构进行药物科研、开发的必备技术。二是药物研发周期相对较短。小核酸药物研发的针对性使其摆脱了传统药物研发前期大量的筛选试验周期，且得益于DNA测序技术的成熟，靶基因序列获取迅速，小核酸药物的研发周期短于其他创新药的研发。三是药物研发成功率高。由于小核酸药物主要作用于mRNA，避免了复杂的蛋白修饰，药物研发成功率得到一定程度的提高，其中，Alnylam公司药物研发1期到3期的临床成功率接近60%，是目前全球创新药研发临床成功率的6倍以上。

中国小核酸药物的发展面临着原料药供应不足、递送系统不成熟、价格昂贵等问题。针对以上问题提出三方面建议，首先是增加小核酸药物生产原材料的供应，为企业与拥有相关原料生产技术的CDMO公司合作搭建桥梁，为核苷单体原料生产厂的建设提供快捷通道，提高生产规模；其次是推进企业与相关专业院校、科研机构的产学研合作，支持核苷单体原料生产技术科研攻关，解决小核酸药物体内被降解难题，完善药物化学修饰，提高目标细胞的摄取效率，寻求高效安全的递送系统；最后是控制药物生产成本，提高合成仪、纯化仪等高价设备的自给能力，完善相关生产厂家技术、设备、环境等硬件配套，优化生产设备与生产流程。未来，随着研发技术突破、生产工艺成熟、市场体系建立，中国小核酸药物商业化步伐逐渐提速，市场规模将进一步扩大，小核酸药物将进入快速发展阶段。

文章内容来自网络，如有侵权，联系删除、联系电话：023-85238885