北海康成-B:基石投资者拿货68%与全球大厂合作拓罕见病的巨大市场

近日,通过港交所聆讯不久的北海康成制药有限公司正式开始招股。据悉,本次新股发行将分配5625.0万股份进行国际配售,分配562.6万股份向股民公开发售。招股价厘定为12.18港元,按照招股价计算本次IPO预计集资6.8514亿港元。

IPO招股惹基石投资者追捧拿货68%

北海康成-B(1228.HK)是一家专注于罕见病的生物科技疗法的生物医药公司。

此次新股发售,合计有知名的七名基石投资者参与,包括RA Capital认购3,000万美元、Hudson Bay Master Fund Ltd.认购800万美元、Janus Investors认购500万美元、General Atlantic认购500万美元、WuXi Biologics认购500万美元、瑞华资本认购500万美元、Belinda A. Termeer认购200万美元;基石投资者合计认购6,000万美元,认购的股份总数将为3836.9万股,占此次全部发行股份的68.21%,显示基石投资者拿货的意愿非常强 。

亏损主要来自于优先股转股后的公允值变动和研发费用

于往绩记录期间,北海康成-B(1228.HK)的收入主要来自获批上市药品(即CaphosolTM(CAN002)、Nerlynx? (CAN030)))的销售。于2019年、2020年以及截至2020年及2021年6月30日止六个月,公司销售产品所得收入分别为150万元人民币、1200万元人民币、190万元人民币及1220万元人民币。公司于2019年、2020年以及截至2020年及2021年6月30日止六个月分别录得净亏损总额21770万元人民币、84600万元人民币以及15670万元人民币及34420万元人民币。

值得注意的是,在上述往绩记录期间的亏损净额中,包含了可转换可赎回优先股的公平值变动引起的“账面亏损”。北海康成-B于截至2019年、2020年止年度及截至2021年6月30日止六个月分别确认可转换可赎回优先股的公平值变动7370万元人民币、59140万元人民币及2180万元人民币。这些可转换可赎回优先股将在上市后转换为股份,此后预期不会确认可转换可赎回优先股的任何进一步公平值变动亏损或收益。

亏损的第二个来源就是研发费用。截至2019年及2020年12月31日止年度及截至2021年6月30日止六个月,北海康成-B的研发开支分别为5540万元人民币、10960万元人民币及27480万元人民币。研发投入作为企业创新的动力,是企业未来发展的重要支柱。企业在研发过程中积累的开发能力和产出的新产品等资源可以给企业带来持续的竞争优势,这种特有的护城河在短时间内难以被模仿,是企业获利的源泉。随着研发投入的加大,相信北海康成-B的产品管线将更加完善,后期将产出更大的利润。

研发管线丰富 核心产品是CAN008

北海康成-B(1228.HK)已打造一个由13个拥有巨大市场潜力的药物资产组成的全面的管线,包括三个已上市产品、四个处于临床阶段的候选药物、一个处于IND准备阶段、两个处于临床前阶段,另外三个基因治疗项目处于先导识别阶段。公司的产品及候选产品针对部分最常见的罕见病以及罕见的肿瘤适应症。

其中,核心产品是CAN008。胶质母细胞瘤(GBM)是罕见的肿瘤。GBM的发病率占我国脑癌总发病率的46.6%,2020年已达到5.47万人,2016年至2020年的复合年增长率为2.0%,预计到2025年及2030年将分别稳定增长到5.98万人及6.44万人,复合年增长率分别为1.8%及1.5%。北海康成-B的核心产品CAN008是一种正开发用于治疗GBM的CD95-Fc糖基化融合蛋白。截至最后实际可行日期,北海康成-B享有合作伙伴Apogenix就CAN008拥有的两项获批专利及1项专利申请的专有权利。于2021年4月获批准在我国对GBM患者进行一线2期试验,并于2021年10月在我国进行首例患者给药。公司预期在我国将CAN008商业化,作为合并治疗(放疗加化疗),配合GBM的护理标准。

在罕见病研发管线方面,北海康成拥有7种生物制剂及小分子产品候选产品,对应适应症包括亨特氏综合症(MPS II)及其他溶酶体贮积病(LSD)、补体介导紊乱、A型血友病、代谢紊乱,以及罕见胆汁淤积性肝病,包括Alagille综合症(ALGS)、进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)及胆道闭锁(BA)。

以北海康成-B重磅产品Hunterase?(CAN101)为例,该产品在去年9月在我国获批上市,用于治疗黏多糖贮积症Ⅱ型(MPSⅡ,亨特综合征)。这是北海康成在我国成功商业化的第一款罕见病药物,也是国内首个且唯一的全球新一代治疗MPSⅡ的酶替代疗法(Enzyme replacement therapy,ERT),拥有FDA孤儿药资格认证,且在此前获得药监局的优先审评资格,填补了我国在MPSⅡ适应症临床治疗领域的空白。从市场竞争格局来看,由于Hunterase?是目前国内仅有可用的MPS II靶向疗法,因此面对逐渐增长的治疗市场缺口,Hunterase?在商业化层面拥有特有的专优势,市场开发潜力较大。2020年MPSII药物市场达到6.29亿美金。

CAN106是针对补体C5的人源化单克隆抗体,其开发用于治疗补体介导的疾病,包括阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)以及获批准的抗C5抗体靶向的各种其他补体介导的疾病和其他新的潜在适应症。北海康成-B分别于2019年及2020年自WuXi Biologics及Privus获得开发及商业化该候选药物的全球权利。根据临床前数据,CAN106表现出良好的PK╱PD特征及耐受性,显示CAN106具有有效抑制PNH患者C5的潜力及降低给药频率的潜力。公司于2021年2月在新加坡对健康志愿者启动CAN106的1期临床试验,并于2021年7月就在我国进行的PNH 1期研究取得药监局的IND批准。值得一提的是,陣發性睡眠性血紅蛋白尿症(PNH)被中國列入《第一批罕見病目錄》。从全球市场竞争格局来看,目前全球获批治疗PNH的补体C5抑制剂药物仅有Soliris(Eculizumab)和Ultomiris(Ravulizumab),这两款药物均由USA公司Alexion开发,该公司目前市值已达403亿美元,折合人民币2580亿元。

且值得一提的是,Soliris治疗费用高昂,每位患者每年耗费约为50万美元。在此背景下,国内市场迫切需要更具成本效益的疗法,国产替代需求巨大,也为CAN106未来上市提供了良好的市场基础。

并且,据Alexion北海康成-B财报2020年Soliris和Ultomoiris的销售额达到52.9亿美金;Soliris和Ultomiris可成为销售总额破10亿美元的重磅产品,可见PNH适应症市场潜力巨大。待CAN106上市后,或为北海康成打开丰厚的利润空间。

CAN103是我国本土正在开发的针对戈谢病(GD)的ERT,也是北海康成-B(1228.HK)于2018年从WuXi Biologics收购的首个罕见病药物,故公司拥有全球专有的开发和商业化权利。GD是一种GBA基因突变引发的溶酶体贮积病,是我国最知名的典型罕见病之一,2020年患病人数达约3,000名。由于我国只有一种ERT药物获批准,故GD的有效治疗方法有限。CAN103面对具需求缺口的市场,因为GD是全球最大的未经治疗患者库之一。公司于2021年10月自药监局取得CAN103的IND批准。正筹备对成年和青少年GD患者进行1期试验,并计划于2022年上半年启动患者招募。临床试验将评估CAN103对成年和青少年GD1或GD3患者的疗效和安全性。

除生物制剂及小分子药物外,北海康成-B还在探索新一代基因疗法技术,并正在开发两种分别用于治疗法布雷病及庞贝氏病的基因治疗产品。此外,公司正在内部开发靶向不同组织的腺相关病毒(AAV)递送平台,例如中枢神经系统(CNS)及肌肉。CAN201及CAN202是基因疗法的产品。北海康成-B正在设计CAN201的临床前对策,联合LogicBio公司对候选药物进行临床前评估。CAN202开发计划受制于CAN201的开发状态,以降低过程风险。公司通过日期为2021年4月27日的许可协议自LogicBio Therapeutics获得sL65的全球专有权限,以开发及商业化sL65的四款基因疗法产品,并根据许可协议获得LB-001治疗甲基丙二酸血症(MMA)在指定地区的专有许可选择权。LB-001为一种基于GeneRide?平台的研究性体内基因编辑技术,旨在将纠正基因精确整合至患者的肝细胞白蛋白位点因中,以提供持久的治疗效果。

商业模式是将全球大厂合作及内部研究相结合,以建立多元化的药物组合

随着我国罕见病市场的迅速扩张,许多国际生物制药公司对进入这一不断增长和尚未开发的市场大感兴趣,但缺乏本地专业知识。利用北海康成-B的全球合作和研发能力,相信北海康成-B可以成为国际生物制药公司进军我国的门户及首选合作伙伴,同时也大大缩短了公司研发的时间。

截至最后实际可行日期,北海康成-B的全球大厂合作伙伴包括但不限于Apogenix、GC Pharma、Mirum、WuXi Biologics、Privus、马萨诸塞大学(UMass)和LogicBio。

此外,北海康成-B经验丰富的研究团队继续致力于物色及开发候选药物,以进一步扩充公司的产品组合。例如,公司的内部研究团队正在开发神经肌肉疾病的基因疗法解决方案。利用自身的商业化能力,最大限度地发挥候选药物的市场潜力。公司在北京和上海建立了主要运营中心,并在大中华区的其他地区设立了办事处,并计划扩展至我国内地各主要目标省份,设立地方办事处。目前,公司正在扩展公司有针对性的内部商业化团队,预期将于未来五年扩展至超过300人。凭借公司经验丰富的管理团队、全面的产品组合及业内领先罕见病技术的综合平台,公司认为,拥有良好优势可获取我国及全球需求庞大的罕见病市场。

中国罕见病药物市场的发展空间巨大

USA和Europe罕见病孤儿药资格的监管框架已较为成熟。FDA于1983年首次立法制定《孤儿药法案》,为其后数年其他司法权区遵循的监管途径设定标准,此后全球罕见病药物市场迅速增长。

根据罕见病的不同定义,我国认定的罕见病数量(121个)远低于USA和Europe所认定者(均逾6,000个)。2019年USA及Europe以及我国的罕见病患病率,均应用USA对罕见病的更广泛定义,表明我国潜在患者人数是USA的四倍以上。根据经济学人智库(Economist Intelligence Unit)于2020年刊发的研究报告,我国被认为是罕见病的单一最大市场,拥有世界上最大的罕见病患者人口。估计仅第一批我国定义的121种罕见病已影响超过3百万名患者,因此,通过采用USA或Europe更广泛定义的外推法,可恰当地合理估计我国患有一种或多种罕见病患者的总基数可能超过1亿人。

相较于USA和Europe,我国拥有庞大的罕见病患者群体但治疗选择有限、诊断不足、市场不成熟及法规不完善。与USA相比,USA罕见病药物的市场规模(以美元计)约为我国的70倍,而据估计,就总体人口规模及患病率而言,我国的患者总人数至少是USA市场的四倍。患者人数与市场规模之间的差异表明,我国罕见病药物的发展空间巨大。

罕见病药物行业的市场潜力无穷,回报可观。如上表所示,2020年十大畅销孤儿药在全球合共创造428亿美元的收入,其中四种治疗肿瘤适应症,其余六种针对需要接受长期治疗的罕见病。

结语

作为一家专注于罕见病的生物科技疗法的生物医药公司,北海康成-B(1228.HK)的IPO招股惹基石投资者追捧,基石投资者合计认购6,000万美元,认购的股份总数将为3836.9万股,占此次全部发行股份的68.21%,显示基石投资者拿货的意愿非常强 。公司的商业模式是将全球大厂合作及内部研究相结合,以建立多元化的药物组合。相信在我国罕见病药物市场的巨大发展空间里,北海康成-B作为稀缺标的会有较好的发展前景。

《电鳗快报》